1.普拉替尼屬于第幾代靶向藥

前言一年一度的腫瘤領(lǐng)域?qū)W術(shù)盛會(huì)——美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)于2022年6月3日-7日在芝加哥以線上結(jié)合線下的形式舉辦，公布了多項(xiàng)重磅研究的最新研究結(jié)果RET抑制劑普拉替尼治療RET變異甲狀腺癌的研究數(shù)據(jù)再次更新，進(jìn)一步夯實(shí)普拉替尼在該患者人群中的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和治療優(yōu)勢(shì)。

2.普拉替尼獲批

醫(yī)脈通特邀復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王宇教授對(duì)此次ARROW研究遠(yuǎn)成物流單號(hào)查詢中RET變異甲狀腺癌人群更新數(shù)據(jù)進(jìn)行解讀。專家簡(jiǎn)介

3.普拉替尼售價(jià)多少

王宇教授復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院頭頸外科主任中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)頭頸腫瘤專業(yè)委員會(huì)常委中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)甲狀腺腫瘤專業(yè)委員會(huì)副主任委員中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)青年理事會(huì)常務(wù)理事中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)第四屆常務(wù)理事中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)頭頸腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員

4.2021普拉替尼

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)甲狀腺外科醫(yī)師委員會(huì)中青年委員會(huì)副主委上海市抗癌協(xié)會(huì)頭頸腫瘤專業(yè)委員會(huì)后任主委國(guó)家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)和繼續(xù)教育腫瘤學(xué)專家委員會(huì)委員上海市抗癌協(xié)會(huì)甲狀腺腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員、秘書長(zhǎng)中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)甲狀腺疾病專業(yè)委員會(huì)委員

5.抗癌新藥普拉替尼

ARROW研究是一項(xiàng)全球多中心、多隊(duì)列遠(yuǎn)成物流單號(hào)查詢、開放標(biāo)簽I/II期臨床研究，旨在探索普拉替尼治療RET變異的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的安全性及有效性1該研究納入了來自13個(gè)不同國(guó)家和地區(qū)的經(jīng)治/初治RET突變甲狀腺髓樣癌（MTC）和RET融合甲狀腺癌患者。

6.普拉替尼的適用范圍及作用

在2021年6月，普拉替尼治療RET變異晚期甲狀腺癌的全球人群結(jié)果已在《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）雜志重磅發(fā)布本次ASCO報(bào)道再次更新了ARROW研究中RET突變MTC和RET融合人群的客觀緩解率（ORR）、中位疾病緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）及中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）等數(shù)據(jù)。

7.普拉替尼遠(yuǎn)成物流單號(hào)查詢作用機(jī)制

表1. ITT人群和疾病可評(píng)估人群的ORR和DoR結(jié)果普拉替尼治療RET突變MTC患者療效確切，患者持久獲益更新結(jié)果顯示，普拉替尼治療RET突變多激酶抑制劑（MKI）經(jīng)治MTC患者的ORR達(dá)54.1%，mDoR為21.7個(gè)月，18個(gè)月DoR率為67.2%（疾病可評(píng)估人群，n=61）。

8.普拉替尼blu-667

意向治療（ITT）人群中位PFS達(dá)24.9個(gè)月

9.普拉替尼療效

圖1. RET突變MTC經(jīng)治患者靶病灶緩解情況

10.普拉替尼 價(jià)格

圖2. RET突變MTC人群PFS結(jié)果在RET突變初治MTC患者中，普拉替尼的ORR達(dá)77.4%（疾病可評(píng)估人群），4例患者達(dá)完全緩解（CR），mDoR尚遠(yuǎn)成物流單號(hào)查詢未達(dá)到，18個(gè)月DoR率為74%，mPFS尚未達(dá)到2。

圖3. RET突變MTC初治患者靶病灶緩解經(jīng)治和初治人群瀑布圖顯示，RET M918T為主要突變類型，其次為富含半胱氨酸結(jié)構(gòu)域突變，無(wú)論RET突變類型，均觀察到緩解普拉替尼治療RET融合甲狀腺癌強(qiáng)效緩解，為碘難治患者提供新選擇。

此次更新結(jié)果中，RET融合甲狀腺癌人群由既往的11例擴(kuò)展至21例，所有患者為經(jīng)治患者，43%的患者既往為≥3線以上治療，43%患者伴有腦轉(zhuǎn)移結(jié)果顯示，普拉替尼的ORR達(dá)89.5%，mDoR為17.5個(gè)月，18個(gè)月DoR率達(dá)42.8%（疾病可評(píng)估人群）。

ITT人群中位PFS達(dá)19.4個(gè)月2。

圖4. RET融合甲狀腺癌患遠(yuǎn)成物流單號(hào)查詢者靶病灶緩解情況普拉替尼治療RET變異甲狀腺癌耐受性良好在安全性方面，普拉替尼整體耐受性可控可管理，最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAE）為谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、貧血、高血壓和白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降等2。

2021年美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)（ATA）年會(huì)公布的中國(guó)人群數(shù)據(jù)顯示，普拉替尼在中國(guó)人群中的安全性與全球人群一致，無(wú)患者因TRAEs而停止治療或死亡3專家點(diǎn)評(píng)踐行甲狀腺癌“精準(zhǔn)診療”理念，加強(qiáng)RET基因檢測(cè)意識(shí)

近年，甲狀腺癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈迅速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，其中我國(guó)甲狀腺癌將以每年20%的速度持續(xù)增長(zhǎng)4據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，我國(guó)2020年甲狀腺癌新發(fā)病例約22.1萬(wàn)例5隨著基因檢測(cè)技術(shù)的更新迭代，腫瘤治療逐遠(yuǎn)成物流單號(hào)查詢漸由以病理分型為基礎(chǔ)向以分子分型為指引的階段邁進(jìn)。

通過對(duì)甲狀腺癌的進(jìn)一步探索，研究者們發(fā)現(xiàn)RET基因是甲狀腺癌重要的驅(qū)動(dòng)基因，存在RET變異會(huì)嚴(yán)重影響患者預(yù)后幾乎所有遺傳性MTC和約50%的散發(fā)性MTC均存在RET突變，約10%-20%的PTC患者存在RET融合，并有19.4%的碘難治性PTC存在RET/PTC重排6-7。

國(guó)內(nèi)外指南均推薦MTC、DTC患者進(jìn)行RET基因檢測(cè)，以指導(dǎo)個(gè)性化診療方案的制定與預(yù)后評(píng)估8基于ARROW研究，我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于2022年3月批準(zhǔn)普拉替尼用于需要系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變型MTC成人和12歲及以上兒童患者的治療，以及需要系統(tǒng)性治遠(yuǎn)成物流單號(hào)查詢療且放射性碘難治（如果放射性碘適用）的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌成人和12歲及以上兒童患者的治療。

這一獲批將改變我國(guó)甲狀腺癌診療現(xiàn)狀，踐行“精準(zhǔn)診療”理念，點(diǎn)燃RET變異甲狀腺癌患者生命之火普拉替尼治療晚期RET變異甲狀腺癌已成診療規(guī)范，填補(bǔ)臨床需求在特異性靶向藥物問世前，MKI是甲狀腺癌系統(tǒng)治療的重要支柱。

但MKI在發(fā)揮療效的同時(shí)，“靶外”作用易導(dǎo)致不良反應(yīng)，繼而引發(fā)劑量減少或停藥，影響患者的生活質(zhì)量與臨床獲益1因此，甲狀腺癌診療仍存在巨大的臨床未滿足需求本次ASCO更新數(shù)據(jù)顯示，普拉替尼在治療RET變異甲狀腺癌患者中持續(xù)表現(xiàn)出良好的療效與可控的安全性。

經(jīng)治RET突變MTC人群的PF遠(yuǎn)成物流單號(hào)查詢S達(dá)到24.9個(gè)月，DoR達(dá)到21.7個(gè)月，初治人群中位PFS和DoR仍未達(dá)到，并已有4例CR的患者，這提示我們RET突變MTC患者一線使用普拉替尼獲益會(huì)更多另外，研究中納入的MTC患者除了RET M918T突變，還有半胱氨酸結(jié)構(gòu)域突變、V804X等多種類型，瀑布圖結(jié)果顯示，無(wú)論RET突變類型，均觀察到腫瘤緩解。

對(duì)于碘難治RET融合甲狀腺癌，目前已有報(bào)道顯示，存在RET融合患者預(yù)后較差，常與患者發(fā)生復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，無(wú)疾病生存期（DFS）更短本次報(bào)道RET融合患者樣本量擴(kuò)大到21例，并且患者均為經(jīng)治患者，43%的患者既往為≥3線以上治療，43%患者伴有腦轉(zhuǎn)移，ORR仍達(dá)89.5%，療效驚遠(yuǎn)成物流單號(hào)查詢艷，不論RET融合類型，均觀察到腫瘤緩解，中位PFS達(dá)19.4個(gè)月。

之前的報(bào)道結(jié)果顯示，普拉替尼治療RET融合患者中位至首次緩解時(shí)間為1.9個(gè)月，有望為該人群帶來快速、持久的疾病緩解普拉替尼以其確切的臨床優(yōu)勢(shì)已被納入多項(xiàng)權(quán)威診療指南，包括中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)發(fā)布的《中國(guó)腫瘤整合診治指南(CACA)甲狀腺癌2022版》、《NCCN甲狀腺癌指南》、《CSCO分化型甲狀腺癌診療指南(2021)》、《甲狀腺癌RET基因檢測(cè)與臨床應(yīng)用專家共識(shí)2021版》等，成為了我國(guó)甲狀腺癌規(guī)范化治療的重要組成部分8-11。

甲狀腺癌靶向治療未來仍需更多探索目前已有大量研究證實(shí)，靶向藥物可提高甲狀腺癌患者的預(yù)后，延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生遠(yuǎn)成物流單號(hào)查詢存期，未來“精準(zhǔn)診療“仍需更多探索，包括術(shù)前應(yīng)用新輔助治療局晚期患者，使之獲得手術(shù)的機(jī)會(huì)期待靶向聯(lián)合免疫治療、靶向聯(lián)合碘治療等方案產(chǎn)生更多臨床數(shù)據(jù)，造福更多甲狀腺癌患者。